2026年3月25日，由国家自然科学基金委员会主办的2025年度“中国科学十大进展”评选结果发布。北京大学姜长涛教授、孔炜教授、孙金鹏教授、乔杰院士、汪锴研究员，联合山东大学、中日友好医院、温州医科大学等多团队合作完成的“神经酰胺受体和菌源调控物发现及其在心血管与代谢性疾病中的作用”入选。
心血管与代谢性疾病是全球范围内的头号健康杀手，传统病因理论长期聚焦于高胆固醇，然而大量患者即便将胆固醇控制在理想范围，仍面临突发心梗、脑卒中的“残余风险”，提示存在未知的关键致病因子。神经酰胺，一种自1884年即被发现的神秘脂质分子，近年被证实可独立于胆固醇预测心血管事件，但其作用受体与信号机制始终悬而未决，成为脂代谢领域长达一个多世纪的“未解之锁”。
北京大学团队前期系列工作发现神经酰胺是宿主感知肠道菌源酶及其代谢物的关键信使，可介导人体肠、肝、脂肪等器官间相互作用，进而影响心血管与代谢性疾病进程。近期研究中，联合团队首次发现了神经酰胺的宿主受体FPR2、CYSLTR2，犹如钥匙插入锁孔，随即启动血管内皮炎症、免疫细胞浸润及脂质沉积等一系列级联反应，直接加重动脉粥样硬化等心血管与代谢疾病的病理进程。
进一步，团队阐明了宿主神经酰胺水平受肠道微生态的调控，并揭示出其中关键因子—来自肠道共生真菌分泌的一种聚酮类次级代谢产物，团队命名为镰刀粪酮A，并发现镰刀粪酮A通过抑制肠道神经酰胺合成酶CerS6调节全身神经酰胺水平，改善心血管与代谢性疾病。团队不仅从分子层面完整勾勒出“肠道菌群—神经酰胺—特异性受体—器官病变”这一跨器官调控轴，还基于上述机制开发出以肠道菌源代谢物为核心的候选干预分子，通过抑制神经酰胺合成从源头切断致病信号。
该研究终结了百年来学界对神经酰胺作用靶点的漫长搜寻，为理解其致病机理提供了精确的分子坐标，提示临床未来可通过检测神经酰胺水平实现高危人群的早期识别，并为药物研发领域提供了FPR2、CYSLTR2、CerS6等全新的成药靶点。
该研究相关的三项成果于2025年5月发表于《科学》（2025a, 2025b）和《自然》（2025）杂志上。研究发表后受到广泛关注，并获国际期刊专文述评，被评价为“为减轻心血管与代谢性疾病风险提供了新的治疗靶点”，充分彰显该突破在基础研究与转化应用层面的双重价值。
|
